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设备设施GEP管理与GMP实施详解
发布时间:
2021-02-05 来源:未知 点击次数:
工厂里的房子,主要指用于工业制造、生产、装配、维修、检测、仓储等活动的建筑物(房屋),包含洁净厂房。
附着在厂房建筑物内的消防、防爆、配电、照明、暖通、给排水、公用工程、人净、物净、防鼠虫等设施。
注意:是附着在厂房建筑物上(或内)的不可分割的部分。
由金属或其他材料组成,由若干零部件装配起来,在一种或几种动力驱动下,能够完成生产、加工、运行等功能或效用的装置。
2、GMP不是企业管理的全部内容 却是企业管理的核心
3、GMP不是企业管理的目的 却是企业管理过程的重要组成部分
4、把GMP管理融入企业管理的大背景下 GMP的实施将变得更加简单、实效
设备的用户需求分析(URS)与DQ要点;URS基本要求:
1、符合生产工艺需求: 研究工艺过程对设备的相关参数要求。
一切设备都是为工艺服务的,也许用户不懂设备,但是用户必须懂自己的工艺。用户只要知道自己想把什么“物料”以“什么方式”通过“什么设备”转化成“什么产品”,把物料、产品的特性及生产工艺过程说清楚就可以了。设备的规格档次、各部分材质要求、生产能力、关键运行参数、机械部分要求、电控部分要求、公用介质条件、安装条件、验证、维护、保养、清洁、消毒、灭菌要求。
URS: 提供你所知道的要求你想得到的用户需求的不断完善
12、工艺流程PID图、设备平面布局图、机械、电气 气动原理图
14、技术标准与方案、报告 DQ确认并非完全照搬URS,要从深度上、细节上重新审视“设计成果”与“工艺、法规”的符合性。
因为药厂的机械加工条件的限制,所以:必须把任何微小缺陷消灭在出厂之前。
1、设备说明书是指导用户了解设备 使用设备、维护设备的宝典
2、应包括: 中、英文版的设备使用说明书 机械总装图、结构原理图 安装平面布置图 电气系统原理图、接线图 液压系统原理图、接管图 气动系统原理图、接管图 其它介质原理图、接管图;关键元器件(包括电气、气动、液压)清单、材质证明(请全部选用有CE认证或3C认证标志的产品)所有PLC、人机界面的程序、编程软件光盘。
一、系统描述设备原理与特征技术参数结构与功能(图文结合)机械部分控制部分安装环境运输安全说明噪音信息 、推荐使用的个人防护装置警告信息(残余风险);
二、安装与调试一般要求操作需要的空间设备安装系统调试
用于证明任何厂房设施、设备、系统能够正确运行并实际上可达到预期结果的活动。
用于证明任何程序/方法、生产工艺、设备、物料、行为或系统确实能导致预期结果的一系列活动。它强调的是过程和结果的同时正确性。
实际上严格按照GEP体系的实施,从URS、招投标、采购、设计、制造、FAT、安装、调试、COM、试生产…… 设备、系统应该完全可以达到预期结果。
确认与验证,只是为了从GMP实施的角度进一步证明确实能够达到预期结果,并形成文件化成果。
最终的设计结果,设计院签字盖章后做DQ 最终的安装调试结果,阶段性验收、整改后做IQ 最终的试车结果,阶段性验收、整改后做OQ 试生产或工业批次的生产结束,所有问题都得到解决后,进行PV,同步进行工艺设备的PQ ;
1、安装/调试/试车/试生产,不能代替IQ/OQ/PQ/PV, 但是良好的GEP过程记录,可以为确认与验证提供足 够的证据链,可以简化确认与验证的执行,降低确认与验证 的工作量。
2、IQ/OQ/PQ/PV,不能代替安装/调试/试车/试生产 因为安装/调试/试车/试生产中允许存在问题、发现问 题、解决问题,IQ/OQ/PQ/PV中则应尽可能减少偏差 的发生。
3、在GEP实施中充分考虑了药品生产风险,并有QA人员参与GEP过程控制,可以形成同步的确认与验证文件与证据链。
厂房/设施的建筑、装修、改造等工程活动中所产生的文件资料,如工程设计、施工、报建、报批、工程验收记录等。
设备从URS(请购)或制作开始,到使用、维护、闲置、报废等整个生命周期产生的所有资料,如URS、FDS、DDS、申购单、采购合同、设备说明书、装箱单、开箱验收记录、运行维护记录等。
3、计量档案:计量器具从选型、请购,到报废处理的生命周期产生的所有资料,主要有申购单、选型表、验收记录、巡检记录、校准记录、校准报告等。
在设备管理的全过程中形成,并经整理应归档保存的图纸、图表、文字说明、计算资料、照片、录像、录音等技术文件与资料,通过不断收集、整理、鉴定等工作归档建立的设备档案
是指设备选型安装、调试、使用、维护、修理和改造所需的产品样本、图纸、规程、技术标准、技术手册,以及设备管理的法规、SOP和工作制度等。
2、档案是从实际工作中积累汇集形成的原始材料,具有丢失不可复得的特征。
3、资料是经过加工、提炼形成的,往往是经正式 颁布和出版发行的。
3、起草、审核、批准、发布、执行、修订 废 止…… ;设备GMP状态标识管理要点;
1、人净物净设施: 更衣柜、更鞋柜、衣服挂钩、洗手池、手消毒器、烘手器、吸尘器、洁具、灭蝇灯、挡鼠板、毒鼠屋、
5、物品定置暂存标识:可移动物品、设备、工具、容器、物料,除了编号外,要有定置区域标识。
3、运行状态与性能标识:正常运行、正常待运行、 禁止启动、故障/待维修、维修中、封存状态。
5、标识标牌要有编号标识 如部门代号+分类号+流水号。
1、标识管道内容物的名称及流向,或者标识管道内容物的来源及去向。参考《工业管路的基础识别色和识别符号》。2、工艺用水使用点、取样点标识 3、公用介质使用点、取样点标识 4、阀门标识、操作部件标识。
4、清洁状态标志: 已清洁(标明有效期、签名)、待清洁。
1、物料签:是用于标志每一件物料或中间产品的产品名称、批号和数量的卡片,用于识别单独一件物料或中间产品的依据和标识。
2、货位卡:是用于标志一个货位一单批物料的产品名称、规格、批号、数量和来源、去向的卡片,识别货垛的依据,记载和追溯货位的来源、去向。
计量器具名称、编号、校准日期、校准单位、下次校准日期、签名。
工序/岗位/操作间正在生产的产品 名称、批号、数量信息、生产阶段,标明生产状态。
3、清场/清洁状态:工序/岗位/操作间的清场/清洁状态,标识岗位或操作间的名称、上批所生产的产品/物料/批号、拟下批生产的产品/物料/批号、清场/清洁日期、有效期、签名等信息。
12、维护记录归档要求;设备预防性维护计划与维护周期的评估;
附件31《设备系统PM评估与PM指令PM计划编写规程》;
查明和确认计量器具是否符合法定要求的程序。包括检查、测试、加标记和(或)出具检定证书。
公司使用的最高计量标准器具,以及用于贸易结算、安全防护、医疗卫生、环境监测四个方面的列入强制检定目录的工作计量器具,由法定的计量检测机构实行定点、定期的检定。
法制检定中相对于强制检定的另一种形式,是由使用单位自己对除了强制检定计量器具以外的其他计量标准和工作计量器具依法进行的定期校准或检定。
在规定条件下,为确定测量仪器仪表或测量系统所指示的量值,或实物量具或参考物质所代表的量值,与对应的由标准所复现的量值之间关系的一组操作。其目的是通过与标准比较,确定测量装置的示值。
校准结果既可给出被测量示值,也可确定示值的修正值。校准也可以确定其它计量特性,如影响量的作用。校准结果可以记录在校准证书或校准报告中。检定只要结果不符合法定标准要求,就判定为不合格。校准没有合格与否,只要校准结果符合用户预期的使用要求,就可以继续使用,或者虽然校准的结果误差很大,但是加上误差修正值,还是可以使用的。GMP法规要求的是校准,而不是检定。
计量确认:是为确保测量设备符合预期使用要求的一组操作,通常有校准、验证、必要的调整与维修、再校准、与预期使用的计量要求相比较、确认其是否符合使用要求的操作。
与相关设备配套设计、选型、验收、安装、调试、确认、使用、维护、定期校准…… 作为设备不可分割的一部分来进行管理。单独购买的计量器具,按照设备管理流程,采购、入库、保管、发放、周期性校准、降级使用、转移、更换、封存、启封、报废……
计量器具分级原则 级别的划分应考虑计量检测设备的以下因素:
A级(强制检定,按照国家规定周期) 公司内部用于量值传递的最高计量标准。直接用于贸易结算、安全防护、医疗卫生、环境监测等方面属国家强制检定目录范围内的计量设备。用于成品检验、成品包装计量的计量器具。
B级 (一般每年校准或根据计量器具特点评估制定) 用于关键工艺参数控制的计量器具。用于关键质量属性检测的计量器具。使用频率较高且在生产工艺、质量检测中的较关键参数用的计量器具。用于计量数据准确度要求高且使用频繁的计量器具。用于企业内部经???核算、重要物料管理的计量器具。
C级(至少2年校准或随设备大修周期拆校) 生产过程的非关键工艺参数用计量器具。准确度要求不高,使用频次低,性能稳定的计量器具。作为工具使用的计量器具。成套设备上不能拆卸的指示仪表、盘装仪表。D级(首次校准终生使用,用坏即更换) 在设备上仅起指示作用,没有准确度要求的计量器具。使用环境恶劣、寿命短、低值易耗的无严格准确度要求的计量器具。性能稳定且不易改变的低值易耗计量器具。其它与质量、EHS等无直接关系的较低准确度的仪表,只作入账管理,失准或损坏更换。
对生产中与质量、安全、环保的影响程度 产生故障修复的难易程度 稳定性与失控失准的质量影响情况 准确度与测量范围之比 使用频繁程度 维护保养情况 环境对计量器具的影响(温度、湿度、震动、清洁)部件松动或磨损的程度 测量设备的耐用性 核查、校准的频次和方法 ;国家规定强检的计量器具,按照国家规定的周期强检。对于使用频率高且在生产工艺、质量检测中属于关键参数用的计量器具,可适当缩短校验周期。对于使用频繁,稳定性差的计量器具,可适当缩短校验周期。对于使用环境舒适、性能稳定、且只作指示作用的计量器具,可以适当延长校验周期。对一些准确度无严格要求、性能不易改变的低值易耗计量器具,检查制造计量器具许可证标志和出厂合格证明后,使用前安排一次性校准。
2、配置高出一个等级的标准计量器具(标准、标准物质、标准器)。
3、配备必要的校准环境(校准如在现场进行,则环境条件以能满足仪表现场使用的条件为准)。
4、编制相应计量器具的校准规程,规定校准周期。(公司的《校准操作规程SOP》主要依据国家《校准规范》及《检定规程》等编写。
5、无法定依据或其它计量机构均无能力检定/校准的计量器具,使用部门可以根据该仪器的出厂说明及国内外相关的权威资料等,建立合理的校准方法进行内校。
内校、外校分开。分批次发放检定/校准通知到使用部门。使用部门配合工作,并监督执行。送校清单、校准确认清单。外校单位资质确认。内、外校流程。计量校准结果的检查与确认。推迟校准、停用通知、校准偏差。
直接影响: 对生产工艺过程或产品质量属性有直接影响。
间接影响: 对生产工艺过程或产品质量属性无直接影响,但支持直接影响系统的运行。
无影响: 设备、系统与cGMP 活动没有直接或间接的关系。
关键工艺参数(Critical Process Parameter,CPP): 控制在预定的范围内,以确保产品符合其关键质量属性。
关键质量属性(Critical Quality Attribute,CQA): 影响产品质量的关键特征,指一系列测量产品固有的性状,其描述了产品使用的可接受性。
哪些设备、设施、系统可能发生故障、错误、或失败?(风险源)
风险事件对生产工艺、产品质量的危害程度,也就是风险后果的大小。
4、可检测性D(可预见性):风险后果能够被发现或者能够根据征兆被预测的准确性?
5、风险系数PRN(风险优先性)PRN=SXPXD
对于标准设备不需要进行DQ 确认。对于非标设备,直接影响产品质量的需要执行DQ 确认,间接影响产品质量的可不进行DQ 确认,不影响产品质量的不需进行DQ 确认。根据风险系数PRN综合分值: 对于得分很低的、结构简单的、直接影响设备或系统,可以是只做IQ/OQ ,或IQ/OQ/PQ一起做。对于得分高的直接影响设备、设施、系统,要做单独的IQ/OQ/PQ。对于直接接触物料的生产工艺设备,PQ可以跟着PV一起做,一起评价。
对于得分不太高的间接影响的设备、设施、系统,可以分别单独作IQ/OQ,不做PQ,以工艺验证代替PQ确认。对于不影响产品质量的设备设施、系统不需要进行IQ/OQ/PQ 确认。
对于关键设备的关键部件、关键工艺参数、影响产品质量的关键功能、涉及安全联锁、在线检测、自动剔废功能的项目,应该重点进行确认。
IQ、OQ可以单台设备独立做,也可以单元设备组合做,比如配液系统(含浓稀配过滤单元),无菌API(含粉碎、转移、混粉、分装,一个RABS内部所有设备作为一个单元)。
审批DQ报告 审批IQ方案 安装完成 系统的技术标准已到位 系统部件的标识完整、齐全 P&ID、电路、气动系统图和液压系统图 连接公用介质 使用手册 ;
文件资料的检查 主要部件的安装检查 附属部件与管道阀门 控制装置和仪器仪表 公用介质的连接 安装过程记录 试运行前的调试记录 检查所使用的工具、备件、物料、标识 对照PID图纸检查各部位情况 检查现场安装与技术标准、URS要求、DQ结果是否一致 检查供应商资质和制造员工的资质,比如焊工证等 物料清单包括润滑剂冷却剂 ;
审批IQ报告 审批OQ方案 系统全面运行检查 操作类SOP确认 清洁/消毒SOP确认 维护SOP确认 取样SOP 技术标准 测试方案SOP ;
测试编号 测试名称 测试目的 仪表和材料 测试方法 数据采集表 附件清单 合格标准或可接受标准;5、操作SOP的确认
10、模拟运行的确认 生产工艺设备的PQ一般随着工艺验证来做;